医药网6月11日讯 6月9日，“FierceBiotech”公布了2019年研发投入最多的10大药企名单。而近几年国内药企在研发投入上也有所加大，恒瑞的研发投入占比已经达到16%。但这些国际巨头依然是中国医药企业发展的标杆。
虽然2019年FDA批准的新分子实体比起2018年创纪录的59款少了11个，但是这一数字仍然在过去25年里名列前茅。2019年也依然是生物医药产业积极投入研发的一年，研发投入最多的十大生物医药公司总计投入了820亿美元开发创新药物、诊断方法和疫苗，比2018年增加了40亿美元，比2016年多了115亿美元。
2019年，排名前10的大型制药公司平均在研发上的花费占总收入的18.8%。同去年一样，葛兰素史克在研发占比上最低，今年为13.5%，但较去年有所提升，在数额上则为56.2亿美元，较去年增长约9.3%左右，排名仍然在第十位。此外，研发投入占比低于15%的还有强生。
就研发投入占比而言，阿斯利康、百时美施贵宝和默沙东在研发方面的投入最多，三家公司的支出均超过其收入的20%，但比起2018年都有所下降，去年阿斯利康和百时美施贵宝的研发投入都超过了其收入的四分之一。
然而，研发投入占比最高的百时美施贵宝、阿斯利康这两家公司的销售额都位于大制药公司名单的低端，虽然在投入占比排名中名列前茅，但数额较低，分别排名第8、9名，相较于2018年各下滑一位。
整体而言，10大药企中有6家的研发投入占比下滑。与去年相比，研发投入最高的前六名企业没有发生变化，但与三年前相比，默沙东从第五升至第三，阿斯利康从第六跌至第九，礼来跌出了TOP10行列，罗氏与强生则一直稳坐前二。而默沙东与礼来近几年在榜单中“一上一下”，这背后的故事又是的怎样呢？
跌出前十的礼来
虽然跌出了前十，但礼来在研发投入上却并不吝啬。
2019年，礼来公司全年实现总收入223.20亿美元，同比增长4%，研发投入55.95亿美元，同比增长11%，礼来将超过四分之一的收入都投入了研发，但今年TOP10的门槛超过了56亿美元，因而礼来跌出了榜单。
不仅在2019年，过去几年礼来的研发投入一直都是非常大的。2016年，礼来的研发占比就达到了24.7%，去年也是23.2%的高投入。
2019年，礼来以80亿美元收购Loxo开年，也再度表明礼来未来的研发重心将会向肿瘤领域有所倾斜。原先对礼来非常重要的糖尿病药物市场已经高度成熟，竞争日趋激烈，价格压力越来越大，重金投入肿瘤、免疫疾病也是全球大药企发展的趋势。
不过，到目前为止，推动礼来业绩增长的相当一部分仍然是来自糖尿病用药。在驱动礼来业绩增长的8款产品中，上市时间最长的也不过5年，以度拉糖肽为代表的8款2014年之后上市的新药合计贡献了96.46亿美元的销售收入，占到礼来总收入的43%，也就是说，礼来增长的核心产品依然处于年轻时期。这几款产品主要来自于糖尿病、肿瘤、银屑病领域。
礼来公司也表示目前正处于“令人兴奋的快速增长的早期阶段”，成长期的新药市场表现强劲，在2020年有望继续保持这种势头。
礼来的产品管线中还有2019年10月刚获得批准的小分子偏头痛新药Reyvow，以及两款自收购Loxo而来的重磅产品，处于III期阶段的GIP/GLP-1双靶点激动剂tirzepatide也将在2020年公布临床结果。
此外，礼来还与信达、君实等中国biotech在肿瘤、新冠抗体领域存在多项合作，十分看好中国医药企业的潜力。
进击的默沙东
默沙东自2017年开始大举投入研发。2016年，默沙东研发投入在71.9亿美元，研发投入占比在18%，2017年研发投入暴涨至99.82亿美元，增长超过38%，一举进入TOP3行列，随后两年略有回落，但都保持在95亿美元之上。
而默沙东的高研发投入则与其明星产品—K药息息相关。K药的表现也确实没有辜负默沙东的投入，过去几年它不断扩展适用范围，去年获批治疗非肌肉浸润性膀胱癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和一线治疗头颈癌。在今年的ASCO年会上，它作为单药或与其它疗法联用，在治疗三阴性乳腺癌、MSI-H结直肠癌等癌症类型中也表现出积极的疗效。
在肿瘤领域，TIGIT抑制剂MK-7684、HIF-2α抑制剂PT2977也被寄予厚望，其与阿斯利康、卫材的合作也都结出硕果。
在EvaluatePharma对2020年预计临床支出最多的10个药物预测中，K药也当仁不让，其2020年预计研发支出将达到16.9亿美元，远高于第二名O药的11.4亿美元。PD-1/L1类药物占据了这一榜单的全五名中的四席，可见，这一类产品仍然是2020年国际制药巨头们最耗钱的地方。
借助不断拓展适应证的K药，默沙东2019年全年实现总收入468.4亿美元，同比增长11%，一跃至药企营收排行榜第四位，其中K药就占到了110亿美元。另外值得一提的是，默沙东还有2款药物增幅过百，分别是奥拉帕利和乐伐替尼，增幅达137.4%和171.1%。
但默沙东的研发管线中潜在的重磅产品却着实不多。默沙东也在通过大量外部交易来解决管线储备不足的问题，陆续进行了多项并购。比如，2019年5月、11月、12月分别收购了Peloton Therapeutics、Calporta、ArQule，仅这三项交易就超过了50亿美金，今年1月默沙东再次以25亿美元与Taiho Pharmaceutical等达成包括KRAS抑制剂在内的多个靶点的小分子抑制剂合作开发和许可协议。
但总而言之，过去十年来肿瘤学的进步使该领域成为生物制药领域的主要关注点。无论是在新的销售来源还是资金的导向方面，抗癌药物和开发这些药物的公司基本占据了主导地位。
但需要注意的是，随着逐渐走低的研发投入产出比，肿瘤药领域红利兑现的预期时间延长、有竞争力的新面孔出现，对于生物制药行业来说，大把投入研发的2020年或将是一次艰难冒险。
